La fabricación del innovador y extremadamente popular medicamento para la diabetes y la pérdida de peso semaglutida (Ozempic, Wegovy) es un proceso lento y complejo. En medio de la actual escasez mundial, los investigadores han desarrollado un método más barato y más rápido que produce diez veces más de una versión terapéuticamente similar del medicamento en demanda.
La eficacia de la semaglutida, vendida como diabetes droga Ozempic y pérdida de peso droga Wegovy, contribuyó a su abrumadora popularidad y enorme demanda. Esto provocó escasez mundial a lo largo de 2022-23, lo que hizo que el fabricante Novo Nordisk dice que probablemente continuará durante este año. La escasez ha afectado especialmente a los diabéticos tipo 2, que dependen de la semaglutida para mantener sus niveles de glucosa en sangre bajo control y se ven obligados a buscar alternativas adecuadas.
Los investigadores del Instituto Florey de Melbourne, Australia, pueden haber descubierto una manera de abordar la escasez crítica, desarrollando un método de producción de un fármaco análogo que tiene los mismos efectos terapéuticos que la semaglutida. Su novedoso método de producción no sólo es rentable y más simple, sino que produce mucha más cantidad del fármaco.
«El método que hemos desarrollado tiene menos pasos químicos y un mejor rendimiento que el proceso actual para producir semaglutida», dijo Chaitra Chandrashekar, autora principal del estudio que describe el nuevo proceso de producción de fármacos de los investigadores. «Aunque se necesita más investigación, parece ser una manera de sintetizar rápida y fácilmente nuevos fármacos como la semaglutida, conservando al mismo tiempo sus principales beneficios terapéuticos».
La semaglutida es parte de la familia de medicamentos del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que imitan una hormona natural, reducen la glucosa en sangre y promueven la pérdida de peso. Sin embargo, la estructura química de la droga la frena en términos de su producción. Uno de sus componentes no se disuelve fácilmente en agua, lo que dificulta la manipulación, la purificación y fabricación a gran escala de semaglutida. Esto explica por qué el proveedor del medicamento no ha podido satisfacer la creciente demanda.
«Nos propusimos desarrollar un proceso sintético mejorado y rentable para fabricar un nuevo fármaco potencial dirigido al receptor GLP-1», dijo Akhter Hossain, autor correspondiente del estudio. «La semaglutida tiene un componente muy ‘hidrófobo’ en su estructura, lo que significa que no se disuelve fácilmente en agua».
Sin ser demasiado técnico, la semaglutida se produce primero mediante la ingeniería de células de levadura para producir péptidos, cadenas de aminoácidos que forman la «columna vertebral» del fármaco. Se realiza una modificación añadiendo una cadena de ácido graso a mejorar la vida media del medicamento en la sangre, un proceso llamado lipidación. Pero es el ácido graso agregado el que constituye el componente hidrofóbico problemático.
En lugar de utilizar la lipidación, los investigadores de Florey utilizaron un proceso llamado glicosilación, la unión de moléculas basadas en carbohidratos (glicanos) a la superficie del péptido. El uso de este enfoque produjo un nuevo análogo del GLP-1, hidrófilo y que atrae agua, en cantidades mucho mayores.
«La glicosilación dio como resultado rendimientos diez veces mayores en comparación con la semaglutida», dijo Hossain.
En química, un análogo es un compuesto que es estructuralmente similar a otro pero que varía ligeramente en composición. Es importante destacar que el análogo de GLP-1 produjo los mismos efectos terapéuticos que la semaglutida.
«Nuestros experimentos a corto plazo en modelos animales mostraron que nuestro fármaco potencial funcionaba como lo haría la semaglutida», dijo Chandrashekar. “Redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre y promovió una mejor eliminación de glucosa. Aunque se necesita más investigación, parece ser una forma de sintetizar rápida y fácilmente nuevos fármacos como la semaglutida, conservando al mismo tiempo sus principales beneficios terapéuticos para el control de la glucosa en sangre”.
El estudio fue publicado en el Revista de química medicinal.
Fuente: El Instituto Florey
