Los científicos han descubierto que una mutación genética que desencadena un efecto dominó molecular que causa pérdida de audición refleja el mecanismo implicado en la pérdida de audición relacionada con el ruido y la edad. Creen que inhibir el actor clave de este mecanismo podría, en cambio, proteger todos los oídos de daños e incluso prevenir la sordera.
Al encontrar puntos en común específicos e importantes en estudios con animales y humanos, los investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) descubrieron que tmtc4 Las mutaciones genéticas activan un mecanismo conocido como respuesta de proteína desplegada (UPR), que mata las células ciliadas del oído interno.
Los seres humanos, así como todos los mamíferos, tienen dos tipos de células ciliadas cocleares (internas y externas) y desempeñan funciones distintas pero cruciales en la comunicación sensorial. Las células ciliadas del oído interno, que suman alrededor de 3500 al nacer, convierten las vibraciones sonoras del líquido de la cóclea en señales eléctricas que se transmiten al cerebro y, una vez que se dañan, no pueden regenerarse.
Los científicos descubrieron que apuntar a la activación de la UPR en las células ciliadas, que ocurre tanto en la mutación genética como a través del estilo de vida y el daño auditivo relacionado con la edad, así como medicamentos como el tratamiento de quimioterapia con cisplatino, puede proteger estos preciosos sensores de la muerte.
«Millones de adultos estadounidenses pierden la audición debido a la exposición al ruido o al envejecimiento cada año, pero ha sido un misterio qué estaba saliendo mal», dijo el coautor principal, el Dr. Dylan Chan, del Departamento de Otorrinolaringología de la UCSF. “Ahora tenemos evidencia sólida de que tmtc4 es un gen de la sordera humana y que la UPR es un objetivo genuino para prevenir la sordera”.
Cuando se expone a estímulos como música alta o multitudes en estadios, el ruido puede doblar las células ciliadas hasta el punto de romperlas. Los investigadores creen que esto activa la UPR, lo que esencialmente hace que las células se autodestruyan, lo que provoca un daño permanente.
En este estudio, Chan se asoció con Elliott Sherr, quien anteriormente había observado el tmtc4 mutación en pacientes jóvenes y en modelos de ratones. Descubrieron que la variante genética tanto en humanos como en ratones preparó las células ciliadas para la autodestrucción, lo que resultó en una pérdida auditiva que progresa rápidamente, como la que normalmente se observa en los daños relacionados con la edad o la exposición al ruido. En todos los casos, las células ciliadas se inundaron con un exceso de calcio, lo que provocó un mal funcionamiento de las señales, incluida la UPR.
Sin embargo, un fármaco desarrollado en UCSF También se demostró que un método para revertir la falla de la memoria en una lesión cerebral traumática inhibe parte de la UPR, protegiendo las células ciliadas internas del daño incluso cuando los ratones fueron expuestos a ruidos fuertes potencialmente dañinos.
El equipo espera desarrollar un fármaco no invasivo que amortiguaría la activación de la UPR, protegiendo las células ciliadas del daño y, a su vez, de la pérdida de audición.
Un estudio anterior de la universidad de iowa También destacó cómo centrarse en la regulación de los mecanismos químicos y eléctricos en el oído interno tiene el potencial de proteger contra la pérdida auditiva a nivel molecular.
«Si hay alguna manera de impedir la muerte de las células ciliadas, así es como podremos prevenir la pérdida de audición», dijo Chan.
La investigación fue publicada en el Revista de investigación clínica Insight.
