Se pensaba que solo infectaba el tracto respiratorio, una nueva investigación ha demostrado por primera vez que el virus respiratorio sincitial (VSR), muy común en niños pequeños, también puede penetrar directamente las células nerviosas, provocando una inflamación excesiva y potencialmente provocando daño a los nervios. Los hallazgos subrayan los posibles efectos a largo plazo del VRS y resaltan la importancia de las medidas preventivas.
El VRS, que infecta hasta al 90% de los niños en los dos primeros años de vida, es muy contagioso y provoca síntomas leves parecidos a los de un resfriado. En los adultos mayores, el virus es una causa importante de enfermedad respiratoria aguda, particularmente en aquellos que son frágiles o tienen comorbilidades. Se pensaba que el VRS, al ingresar al cuerpo a través del tracto respiratorio superior, afectaba solo al sistema respiratorio, pero cada vez hay más evidencia que sugiere que el virus puede propagarse a tejidos no respiratorios, particularmente al sistema nervioso, alterando su función.
El virus se ha detectado previamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de niños con convulsiones u otros síntomas neurológicos, y alrededor del 40% de los niños menores de dos años con VSR positivo han mostrado encefalopatía aguda, daño cerebral que puede provocar confusión, pérdida de memoria o cognitiva. dificultades. Pero, a pesar de estos datos clínicos, los mecanismos celulares que subyacen a los efectos del RSV en el sistema nervioso siguen sin estar claros. Ahora, un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Tulane en Nueva Orleans ha confirmado un vínculo entre el VRS y los síntomas neurológicos informados en niños.
«Este es el virus respiratorio más común en los primeros años de vida, así como un virus impactante entre los ancianos», dijo Giovanni Piedimonte, autor correspondiente del estudio. «Este [study] añade una nueva dimensión a la importancia de las vacunas contra el VSR tanto para los ancianos como para las madres para proteger a sus bebés”.
Los investigadores aplicaron una tinción que emite una fluorescencia de color rojo brillante en presencia de replicación viral a cultivos de tejido nervioso periférico en 3D cultivados a partir de células madre humanas y embriones de rata. Después de observar que el virus podía infectar las células, los investigadores observaron que el VRS inducía la liberación de quimiocinas, proteínas críticas para el sistema inmunológico innato que controlan la migración y el posicionamiento de las células inmunitarias, provocando una inflamación significativa.
Con una carga viral baja, el VRS infectó principalmente macrófagos, indujo una expresión moderada de quimiocinas proinflamatorias y provocó hiperexcitabilidad transitoria de los nervios periféricos. Las cargas virales más altas infectaron una mayor cantidad de neuronas y macrófagos, lo que indujo una fuerte expresión de quimiocinas, pérdida de macrófagos y neuronas y neurotoxicidad progresiva.
«Hasta este estudio, la teoría era que la respuesta inflamatoria activaba indirectamente los nervios», dijo Piedimonte. «Este estudio muestra que no sólo eso sucede, sino que el virus puede penetrar directamente en los nervios».
Los investigadores plantean la hipótesis de que la hiperexcitabilidad nerviosa transitoria se debe más probablemente a quimiocinas que a una infección neuronal directa. La hiperexcitabilidad neuronal en el sistema respiratorio promueve el reclutamiento de efectores inmunes innatos a través de quimiocinas y citocinas inflamatorias, lo que potencialmente resulta en una hiperreactividad crónica de las vías respiratorias. Esto puede explicar por qué los niños con VSR tienen más probabilidades de desarrollar asma más adelante. Si estudios futuros pueden identificar las quimiocinas específicas responsables de la hipersensibilidad neuronal inducida por el VRS, podrían conducir a terapias más precisas para la bronquiolitis, el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
También descubrieron que el RSV podía ingresar a la médula espinal a través de los nervios periféricos a pesar de no poder ingresar directamente a las neuronas espinales. Se necesita más investigación para determinar este mecanismo, pero los investigadores postulan que al utilizar los nervios periféricos para ingresar a la médula espinal, el virus puede sortear la barrera hematoencefálica, ingresar al sistema nervioso central e infectar el cerebro. Si se confirma con más investigaciones, podría indicar una conexión entre el VRS y otros trastornos neurológicos o del desarrollo, dijeron los investigadores.
«Si en futuros estudios se confirma que virus como este pueden acceder al sistema nervioso central, se abrirá una enorme caja de Pandora», afirmó Piedimonte.
Los hallazgos del estudio subrayan los posibles impactos a largo plazo de la infección por VSR y resaltan la importancia de las medidas preventivas. Son especialmente importantes considerando el aumento de las infecciones por VRS reportadas en EE. UU., Reino Unido y Australia durante 2023 y que se cree que es una «actividad de rebote» causada por el levantamiento de las medidas de control de COVID-19, que habían interrumpido la temporada habitual del virus en otoño. e invierno – actividad.
A mediados de 2023, la FDA aprobó dos nuevas herramientas preventivas para el VRS: nirsevimab (Beyfortus), un anticuerpo monoclonal de acción prolongada para proteger a los bebés y algunos niños pequeños con mayor riesgo de enfermedad grave por VRS, y RSVPreF3 (Arexvy) y RSVpreF (Abrysvo ), vacunas de proteínas recombinantes para adultos de 60 años o más para prevenir la enfermedad del tracto respiratorio inferior (LRTD) asociada al VRS. Más tarde ese año, la FDA aprobó Abrysvo para su uso en mujeres embarazadas durante las semanas 32 a 36 de gestación para la prevención de la LRTD asociada al VRS en bebés desde el nacimiento hasta los seis meses de edad. Además, a finales de 2023, los reguladores del Reino Unido aprobaron Abrysvo para mujeres embarazadas y adultos mayores de 60 años. Actualmente no hay vacunas para proteger contra el VSR disponibles en Australia.
El estudio fue publicado en La revista de enfermedades infecciosas.
Fuente: Universidad de Tulane