Una bacteria común, generalmente inofensiva, tiene un papel importante en la causa del cáncer de estómago, según ha descubierto un nuevo estudio. Se suma a los más conocidos, al menos en los círculos médicos, H. pylori bacterias como un riesgo conocido de cáncer. Los investigadores identificaron el mecanismo de acción de la bacteria, abriendo la puerta al desarrollo de terapias para reducir el riesgo.
Aproximadamente la mitad de la población mundial es portadora de bacterias generalmente inofensivas. Helicobacter pylori. Si bien es bien sabido en la comunidad médica que cuando H. pylori se vuelve patógeno, puede causar una infección que aumenta significativamente el riesgo de gástrico o estómagocáncer, sólo entre el 1% y el 3% de las personas infectadas con la bacteria desarrollan la afección.
El bajo porcentaje de personas que desarrollan cáncer gástrico debido a H. pylori La infección ha llevado a los científicos a preguntarse si existe un patógeno adicional que contribuya a la enfermedad. Esto impulsó a investigadores de la Universidad Tecnológica de Nanyang (NTU) de Singapur y de la Universidad China de Hong Kong (CUHK) a codirigir un estudio que investiga qué podría ser ese microbio.
Los investigadores examinaron losH. pylori microbioma intestinal en pacientes con diferentes etapas de cáncer gástrico, desde gastritis superficial (revestimiento del estómago inflamado) hasta gastritis atrófica (adelgazamiento del revestimiento del estómago y pérdida de células que liberan sustancias para ayudar a la digestión) y metaplasia intestinal (las células del revestimiento del estómago son reemplazadas por células similar a las células intestinales), y finalmente al cáncer. Encontraron cinco patógenos orales enriquecidos en el revestimiento gástrico de estos pacientes, incluidos estreptococo anginosus.
S. anginosus Es parte de la flora normal de la boca, nariz, garganta, intestino y vagina. Por lo general, no supone un problema para las personas sanas, pero puede causar infecciones oportunistas cuando el sistema inmunológico del cuerpo está debilitado. El papel de la bacteria en el cáncer gástrico, incluido su mecanismo de acción, sigue sin estar claro.
Utilizando modelos de ratón, los investigadores descubrieron que la colonización con S. anginosus iniciaba una respuesta inflamatoria aguda seguida de una fase crónica con gastritis intensa y persistente. Se sabe que la inflamación crónica desencadena el crecimiento y desarrollo del cáncer. En los ratones, la infección provocó una progresión de gastritis crónica a atrofia, metaplasia y displasia, el mismo camino que siguen los humanos antes de desarrollar cáncer gástrico. Además, la coinfección con S. anginosus y H. pylori produjo una mayor inflamación gástrica que cualquiera de los patógenos solos, lo que sugiere que los dos podrían actuar juntos para promover la gastritis.
Presentando S. anginosus en ratones libres de gérmenes (ratones nacidos sin microorganismos dentro o sobre ellos) produjeron los mismos cambios precancerosos. Esto implicaba que S. anginosus por sí solo, pero no su interacción con el microbioma gástrico, fue suficiente para impulsar la formación de cáncer.
“H. pylori La infección y los antecedentes familiares son ampliamente reconocidos como los dos principales factores de riesgo del cáncer gástrico”, afirmó Joseph Sung Jao Yiu, coautor correspondiente del estudio y profesor emérito de medicina en CUHK. “El descubrimiento del enriquecimiento de S. anginosus en la mucosa gástrica en diferentes etapas del cáncer abre una dirección completamente nueva en la comprensión de la patogénesis del cáncer gástrico. También queremos señalar que la coinfección de H. pylori y S. anginosus conduce a un riesgo aún mayor de atrofia precancerosa, metaplasia o cáncer gástrico”.
Los investigadores examinaron el mecanismo subyacente a este proceso y descubrieron que S. anginosus utilizó su proteína de superficie, TMPC, para comunicarse con el receptor de anexina A2 (ANXA2) en las células del revestimiento del estómago. La interacción permitió que las bacterias se adhirieran y colonizaran la célula, activando la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), una enzima que coordina la proliferación, diferenciación y supervivencia celular. Se detuvo la desactivación del receptor ANXA2 S. anginosus de activar MAPK y contribuir a la progresión del cáncer.
“Hemos establecido el papel de S. anginosus en carcinogénesis gástrica y su mecanismo relacionado; A continuación, exploraremos el potencial terapéutico de atacarlo para reducir la inflamación gástrica y el riesgo de cáncer”, dijo Yu Jun, director del Instituto de Enfermedades Digestivas de CUHK y uno de los autores correspondientes del estudio.
El estudio fue publicado en la revista Celúla.
Fuente: NTU Singapur, CUHK
