Con el mundo sumido en una crisis de opioides, el desarrollo de analgésicos no opioides se ha vuelto más urgente. Una serie de ensayos clínicos de fase 3 sobre un nuevo analgésico oral no opioide ha descubierto que es eficaz en el tratamiento del dolor agudo tanto en entornos quirúrgicos como no quirúrgicos.
Los canales de sodio dependientes de voltaje son determinantes clave para regular la generación y propagación de potenciales de acción neuronales, o impulsos nerviosos, cargas eléctricas que viajan a lo largo de la membrana de una neurona. Existen diferentes tipos de canales de sodio; N / AV1.8 juega un papel fundamental en la señalización del dolor en el sistema nervioso periférico.
Vertex Pharmaceuticals Inc. informó recientemente los resultados de los ensayos clínicos de fase 3 para probar su Na oral no opioide.VInhibidor 1.8, VX-458. Los ensayos encontraron que el fármaco trata eficazmente el dolor agudo de moderado a intenso en condiciones quirúrgicas y no quirúrgicas.
Los ensayos incluyeron dos ensayos fundamentales aleatorios, doble ciego, controlados con placebo que examinaron el efecto de VX-458 después de procedimientos quirúrgicos: abdominoplastia, comúnmente llamada «abdominoplastia», y extirpación de juanetes (bunionectomía). Se diseña un ensayo fundamental para recopilar evidencia estadísticamente significativa de eficacia y seguridad para obtener la aprobación de comercialización por parte de las autoridades reguladoras. Se eligió la abdominoplastia porque es un modelo de dolor de tejidos blandos, mientras que la bunionectomía es un modelo de dolor de huesos. Además, hubo un ensayo de fase 3 de un solo grupo sobre la seguridad y eficacia del fármaco en el tratamiento de diversas afecciones de dolor quirúrgicas y no quirúrgicas.
Resultados tras la cirugía de abdominoplastia y juanetetomía
Tanto en los ensayos de abdominoplastia como en los de juanetes, los pacientes recibieron dosis orales de VX-458, una combinación de hidrocodona y acetaminofén (Vicodin), o un placebo durante 48 horas. VX-458 se administró en una dosis inicial de 100 mg, seguida de 50 mg cada 12 horas, mientras que hidrocodona/acetaminofén se administraron 5 mg/325 mg cada seis horas.
En el ensayo de abdominoplastia participaron 1.118 pacientes de entre 18 y 80 años con dolor de moderado a intenso después de la cirugía; En el ensayo de bunionectomía participaron 1.073 pacientes. En ambos ensayos, según la diferencia en la intensidad del dolor informada por los pacientes desde el inicio, se observó un alivio del dolor estadísticamente significativo en comparación con el placebo. La hipótesis de que VX-458 proporcionaría un alivio del dolor superior a la hidrocodona/acetaminofeno no fue respaldada en ninguno de los ensayos.
VX-458 tuvo un inicio más rápido que el placebo, produciendo una reducción sostenida de dos o más puntos (es decir, «significativa») en la calificación del dolor en dos y cuatro horas en pacientes con abdominoplastia y juanetes, respectivamente, mientras que el El tiempo medio para un alivio significativo del dolor para el placebo fue de ocho horas.
Estudio de seguridad y eficacia: dolor agudo quirúrgico y no quirúrgico.
El tercero de los ensayos de fase 3 evaluó el tratamiento con VX-458 durante hasta 14 días en 256 pacientes con una variedad de otras afecciones de dolor agudo quirúrgico y no quirúrgico, utilizando el mismo régimen de dosificación que en los estudios anteriores.
Los pacientes quirúrgicos incluyeron aquellos que se habían sometido a cirugía ortopédica, plástica, urológica y general. Los pacientes no quirúrgicos incluyeron aquellos con dolor en las extremidades superiores e inferiores, dolor orofacial y múltiples condiciones de dolor concurrentes. Medido mediante una Evaluación Global del Paciente (PGA) al final del tratamiento, el 83,2% de los participantes calificaron el fármaco como «bueno», «muy bueno» o «excelente» para tratar el dolor.
Eventos adversos en los tres ensayos clínicos
Se descubrió que VX-458 era seguro y bien tolerado en los tres ensayos. La mayoría de los eventos adversos fueron de leves a moderados y no se informaron eventos adversos graves.
En general, los eventos adversos en los dos ensayos controlados aleatorios fueron consistentes con la cirugía realizada. El número de eventos adversos con VX-458 fue menor que el observado con el placebo: 50,0% versus 56,3% después de la abdominoplastia y 31,0% versus 35,2% después de la juanectomía.
«Estamos muy satisfechos con los resultados del programa fundamental VX-458, que demuestra una combinación convincente y consistente de eficacia y seguridad en múltiples condiciones y entornos de dolor agudo», dijo Reshma Kewalramani, directora ejecutiva y presidenta de Vertex. «El perfil beneficio-riesgo del VX-458 lo posiciona idealmente para llenar potencialmente el vacío con buena tolerabilidad pero eficacia limitada y medicamentos opioides con eficacia terapéutica pero riesgos conocidos, incluido el potencial adictivo».
Próximos pasos
Vertex planea presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento para VX-458 a la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) a mediados de 2024, buscando aprobación para tratar el dolor agudo de moderado a severo.
La compañía había realizado previamente ensayos clínicos de fase 2 más pequeños sobre la eficacia del VX-458 en el tratamiento del dolor agudo en pacientes postoperatorios (abdominoplastia y bunionectomía) y un estudio de Fase 2 que evalúa su eficacia en el tratamiento dolor neuropático periférico causada por la diabetes. También iniciaron un estudio de fase 2 utilizando VX-458 para tratar el dolor neuropático periférico en pacientes con radiculopatía lumbosacra causada por deterioro o daño a las raíces nerviosas en el área de la columna lumbar.
«Con las designaciones de Avance y Vía Rápida de la FDA en la mano, estamos trabajando con urgencia para presentar la Solicitud de Nuevo Medicamento para VX-458 y llevar este medicamento no opioide a los millones de pacientes que sufren de dolor agudo cada año en los EE. UU.» dijo Kewalramani.
Fuente: Farmacéutica Vértex
