La enfermedad hepática crónica más frecuente en todo el mundo es la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), una acumulación de grasa en el hígado que no es causada por el consumo excesivo de alcohol. Vinculada a la genética y al sobrepeso o la obesidad, si la NAFLD no se trata, puede progresar a su forma más grave, llamada NASH (esteatohepatitis no alcohólica), que se caracteriza por inflamación y cicatrización del hígado. NASH también aumenta el riesgo de insuficiencia hepática y cáncer de hígado.
Ayuno intermitente Recientemente ha ganado popularidad como medio para mejorar la salud, incluyendo salud del hígado. En un nuevo estudio, investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y la Universidad de Tubinga examinaron los efectos de un régimen de ayuno intermitente en la enfermedad hepática.
«El círculo vicioso de una dieta poco saludable, la obesidad, la inflamación del hígado y el cáncer de hígado se asocia con importantes restricciones y sufrimiento para los afectados y también representa una carga considerable para los sistemas de salud», afirmó Mathias Heikenwälder, de DKFZ y la Universidad de Tübingen y sus colegas. -autor correspondiente del estudio. «Por lo tanto, hemos investigado si simples cambios en la dieta pueden interrumpir específicamente este proceso fatal».
Los investigadores alimentaron a ratones con una dieta de tipo occidental rica en grasas y azúcares durante 32 semanas para inducir NASH. Un grupo de ratones siguió una dieta occidental de todo lo que pudiera comer, mientras que otro fue sometido a un régimen de ayuno intermitente 5:2: dos días no consecutivos sin comida (pero con libre acceso al agua) cada semana.
Como era de esperar, los ratones con acceso a alimentos ilimitados aumentaron de peso y grasa corporal y desarrollaron inflamación crónica del hígado. Por el contrario, a pesar de comer más en los días sin ayuno, el grupo de ayuno intermitente no aumentó de peso, mostró menos signos de enfermedad hepática y tenía niveles más bajos de biomarcadores que indicaban daño hepático. Los investigadores concluyeron que la dieta 5:2 hizo que los ratones fueran resistentes al desarrollo de NASH. Al experimentar con la duración y la frecuencia de los períodos de ayuno, los investigadores descubrieron que un régimen de 5:2 funcionaba mejor que un régimen de 6:1 y que ayunar durante 24 horas era mejor que ayunar durante 12.
Al comparar la composición de proteínas, las vías metabólicas y la actividad genética en los hígados de ratones en ayunas y no en ayunas, se identificaron dos proteínas responsables de la respuesta protectora en ayunas: PPAR-alfa y PCK1. PPAR-alfa es un importante regulador del metabolismo de las grasas en el hígado y es necesario para la cetogénesis, la descomposición de los ácidos grasos para producir cuerpos cetónicos y una respuesta al ayuno prolongado. PCK1 es una enzima responsable de regular la biosíntesis de glucosa a partir de determinadas fuentes de carbono distintas de los carbohidratos (gluconeogénesis).
“Los ciclos de ayuno provocan cambios metabólicos profundos, que en conjunto actúan como mecanismos de desintoxicación beneficiosos y ayudan a combatir MASH.*”, dijo Heikenwälder.
Cuando PPAR-alfa y PCK1 fueron desactivados genéticamente en las células del hígado de ratones, el ayuno intermitente no previno ni la inflamación crónica ni la cicatrización del hígado. Las proteínas también aparecen en niveles reducidos en muestras de tejido de humanos con EHNA.
Un fármaco existente, el pemafibrato (vendido como Parmodia), imita los efectos del PPAR-alfa para reducir los triglicéridos, un tipo de grasa que circula en la sangre y que, cuando está alto, puede contribuir al endurecimiento o engrosamiento de las arterias. Cuando se administró a ratones, el pemafibrato produjo algunos de los cambios metabólicos observados en los ratones con dieta 5:2, pero sólo produjo parcialmente los efectos protectores que produjo el ayuno.
«Esto no es sorprendente, ya que con el pemafibrato sólo podemos influir en uno de los dos actores clave», afirma Heikenwälder. «Desafortunadamente, aún no está disponible un fármaco que imite los efectos de la PCK1».
La dieta de ayuno intermitente 5:2 también redujo la inflamación hepática crónica existente causada por NASH. Después de cuatro meses más de ayuno intermitente, los ratones con EHNA causada por una dieta occidental tenían mejores valores sanguíneos, menos hígado graso e inflamación del hígado y desarrollaron menos cáncer de hígado.
«Esto nos muestra que el ayuno intermitente 5:2 tiene un gran potencial, tanto en la prevención de MASH y el cáncer de hígado, como en el tratamiento de la inflamación crónica establecida del hígado», dijo Heikenwälder. «Los resultados prometedores justifican estudios en pacientes para descubrir si el ayuno intermitente protege contra la inflamación crónica del hígado, así como contra la [it does] en el modelo del ratón”.
* MASH (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica) es otro término para NASH. Si bien el comunicado de prensa se refiere a MASH, el artículo publicado se refiere a NASH.
El estudio fue publicado en la revista Metabolismo celular.
Fuente: DKFZ
