Los investigadores han desarrollado una terapia genética de dosis única que puede eliminar los bloqueos de proteínas que causan la enfermedad de la neurona motora, también llamada esclerosis lateral amiotrófica, y la demencia frontotemporal, dos enfermedades neurodegenerativas incurables que eventualmente conducen a la muerte.
En las neuronas sanas, la proteína 43 de unión al ADN TAR (TDP-43) se produce de forma natural y es importante para su función saludable. Sin embargo, el TDP-43 puede modificarse después de la síntesis, lo que provoca su acumulación y agregación en la parte equivocada de las células, impidiendo que funcionen correctamente. Estas acumulaciones están asociadas con enfermedades neurodegenerativas devastadoras como la enfermedad de la neurona motora (EMN), también conocida como esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o enfermedad de Lou Gehrig, y la demencia frontotemporal (DFT).
La MND es una enfermedad de rápida progresión que afecta la capacidad del cerebro y la médula espinal para comunicarse con los músculos, provocando debilidad que empeora con el tiempo. La DFT es un grupo de trastornos caracterizados por la pérdida de neuronas en los lóbulos frontal y temporal del cerebro, lo que provoca un deterioro del comportamiento, la personalidad y/o dificultad para producir o comprender el lenguaje. Ambas condiciones son incurables y eventualmente conducen a la muerte.
Después de descubrir, por primera vez, el mecanismo por el cual el TDP-43 patológico se acumula en MND y FTD, investigadores de la Universidad Macquarie de Sydney crearon una terapia genética para eliminar los bloqueos y evitar que se vuelvan a formar.
«Descubrimos por primera vez que donde hay TDP-43 patológico, también hay un aumento en una segunda proteína, 14-3-3», dijo Lars Ittner, coautor del estudio. “Las dos proteínas interactúan, lo que da como resultado estas acumulaciones en las células. A partir de esto, pudimos aislar un péptido corto que controla esta interacción, y eso es lo que usamos para crear CTx1000”.
Los investigadores descubrieron que, en ratones, una dosis única de CTx1000 se dirigía únicamente al TDP-43 «malo», dejando intacta la versión saludable. No sólo era seguro, sino que era eficaz incluso cuando los síntomas estaban presentes en el momento del tratamiento.
«Es importante destacar que CTx1000 se dirige únicamente al TDP-43 patológico, lo que permite que se produzca la versión saludable de la proteína y realice su trabajo sin obstáculos», dijo Ittner. «Cuando lo administramos en el laboratorio, disolvió las acumulaciones, marcando las proteínas TDP-43 para que el cuerpo las recicle y evitando que se formen otras nuevas».
A los investigadores de la Universidad Macquarie les tomó 15 años llegar a este punto.
«Esto abarca más de una década de trabajo y va desde el descubrimiento hasta un tratamiento potencial», dijo Yazi Ke, autor principal y coautor del estudio. «En condiciones de laboratorio, vimos que CTx1000 detuvo el avance de la MND y la FTD incluso en etapas muy avanzadas y resolvió los síntomas de comportamiento asociados con la FTD».
Están interesados en ver si los hallazgos se traducirán en humanos.
«Tenemos grandes esperanzas de que cuando esto avance hacia los ensayos en humanos, no sólo evitará que las personas mueran tanto por MND como por FTD, sino que incluso permitirá a los pacientes recuperar parte de la función perdida a través de la rehabilitación», dijo Ke.
Debido a que los investigadores observaron una variedad de mutaciones en los genes TDP en el laboratorio, el tratamiento puede tener aplicaciones más allá de estas dos condiciones.
«Queríamos demostrar sin lugar a dudas que esto funcionaría en diferentes situaciones y resultó en mejoras claras tanto en los síntomas como en la patología cerebral», dijo Annika van Hummel, coautora del estudio. «Si bien inicialmente nos concentramos en MND y FTD,… alrededor del 50 por ciento de los casos de Alzheimer también muestran patología TDP, por lo que es posible que en el futuro este tratamiento pueda trasladarse a otras afecciones neurodegenerativas».
El estudio fue publicado en la revista Neurona.
Fuente: Universidad Macquarie
