Los ensayos clínicos de fase 2 que utilizan nanocristales de oro administrados por vía oral para tratar la esclerosis múltiple y la enfermedad de Parkinson han producido resultados prometedores, restaurando metabolitos relacionados con la actividad energética crucial en el cerebro que se agotan en estas condiciones neurodegenerativas.
El cerebro depende de un suministro continuo de energía en forma de trifosfato de adenosina (ATP) para alimentar sus funciones en estado activo y en reposo. Esencial para la producción de ATP es la molécula nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+).
A medida que las células descomponen la glucosa en moléculas más pequeñas, los enlaces químicos que la mantienen unida se rompen. La energía contenida en los enlaces rotos se aprovecha cuando el NAD captura un electrón liberado durante el proceso.+, convirtiéndolo a su forma reducida, nicotinamida adenina dinucleótido + hidrógeno (NADH). NADH dona el electrón a las mitocondrias, que utilizan la energía del electrón para producir ATP, un proceso que oxida NADH de nuevo a NAD.+.
El metabolismo energético se ve comprometido a medida que envejecemos, como lo demuestra un NAD reducido+Relación /NADH, que se considera una medida de la capacidad energética global del cerebro. En enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis múltiple (EM), la enfermedad de Parkinson (EP) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), esta reducción es mucho más rápida y más grave.
Ahora, investigadores del Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern (UT Southwestern) han realizado dos ensayos clínicos de fase 2 en pacientes con EM y EP para ver si el tratamiento de estas enfermedades neurodegenerativas con nanocristales de oro administrados por vía oral podría restaurar el NAD.+Relación /NADH.
«Somos cautelosamente optimistas de que podremos prevenir o incluso revertir algunas discapacidades neurológicas con esta estrategia», dijo Peter Sguigna, uno de los coautores del estudio y líder del ensayo sobre EM.
CNM-Au8 es una suspensión concentrada de nanocristales de oro cuyas superficies catalizan la rápida oxidación de NADH a NAD+demostrado que aumenta la disponibilidad de NAD+ y ATP en in vitro estudios. También se sabe que cruza la barrera hematoencefálica y penetra las membranas celulares.
El objetivo de los ensayos clínicos fue demostrar los efectos de CNM-Au8 sobre metabolitos energéticos clave del cerebro, incluidos ATP y NAD total.+ y la NAD+Relación /NADH, en el contexto de una enfermedad neurodegenerativa. El ensayo REPAIR-PD reclutó a 13 participantes de entre 30 y 80 años con diagnóstico de EP. Los participantes tenían una duración de la enfermedad igual o inferior a tres años y estaban recibiendo medicamentos dopaminérgicos para la enfermedad durante al menos 12 semanas, sin cambios en la dosis durante al menos seis semanas antes de comenzar el ensayo. El ensayo REPAIR-MS reclutó a 11 participantes de entre 18 y 55 años con un diagnóstico de EM recurrente estable dentro de los 15 años posteriores a la detección, una forma de la afección que se caracteriza por un empeoramiento de los síntomas (recaída) seguido de un período de remisión. Los participantes estaban recibiendo tratamiento con el fármaco de inmunoterapia natalizumab.

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Todos los participantes recibieron 120 ml de CNM-Au8, que bebieron cada mañana durante 12 semanas. A partir de la visita inicial, a los participantes se les realizó un ECG, análisis de sangre, exámenes físicos y una puntuación de los síntomas motores y no motores de Parkinson o el grado de discapacidad causada por la EM. Se utilizó espectroscopia de resonancia magnética de fósforo (P-MRS) para evaluar de forma no invasiva los metabolitos energéticos de todo el cerebro.
Después de 12 semanas de tratamiento con CNM-Au8, el cambio medio en NAD+La relación/NADH desde el inicio en ambas cohortes demostró un aumento estadísticamente significativo en un promedio de 10,4%, lo que demuestra que los nanocristales de oro se dirigían al cerebro como estaba previsto. El efecto en la NAD+La relación/NADH cesó después de concluir el tratamiento con CNM-Au9 de 12 semanas. Los investigadores también observaron una correlación inversa entre los niveles iniciales y posteriores al tratamiento de ATP y otros metabolitos energéticos del cerebro; los participantes con niveles iniciales relativamente más bajos demostraron aumentos, y los participantes con niveles iniciales relativamente más altos demostraron un reequilibrio que redujo los niveles.
En los participantes con EP, el tratamiento produjo una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones que miden las «experiencias motoras de la vida diaria», impulsada principalmente por una mejora significativa en la cuarta semana. Esta puntuación refleja el impacto más que la presencia de síntomas e incluye una evaluación de la masticación y deglución, el corte de alimentos y la manipulación de utensilios, el vestir, la higiene, el habla, la escritura, la caminata y la interferencia causada por el temblor.
Los eventos adversos se informaron como leves o moderados, y los investigadores consideraron que ninguno de ellos estaba relacionado con el fármaco del estudio. Los efectos secundarios comunes incluyeron sinusitis, resfriado común y hormigueo.
“Hasta donde sabemos, CNM-Au8 es el único fármaco en desarrollo con actividad catalítica dirigida a la conversión intracelular de NADH en NAD.+ con un efecto demostrado, potencialmente beneficioso, sobre estos metabolitos en participantes con enfermedades neurodegenerativas”, dijeron los investigadores.
El ensayo REPAIR-MS está en curso y recluta participantes para ver si se pueden reproducir hallazgos similares en personas con EM progresiva, caracterizada por un empeoramiento de los síntomas sin recaídas ni remisiones.
Los investigadores dicen que los resultados de estos ensayos clínicos respaldan el avance a ensayos de fase 3 más grandes para probar si CNM-Au8 ofrece un beneficio de tratamiento para quienes padecen enfermedades neurodegenerativas.
Clene Nanomedicine Inc., que produjo la suspensión oral CNM-Au8, financió el estudio publicado en la revista Revista de nanobiotecnología. El siguiente vídeo, producido por Clene Nanomedicine, explica cómo funciona CNM-Au8.
Fuente: Centro médico del suroeste de UT