¿Lo que acaba de suceder? Si bien existen muchas terapias disponibles para tratar la diabetes, ninguna ha demostrado revertir por completo esta enfermedad. Esto puede cambiar a medida que la investigación del Mount Sinai Health System y City of Hope continúe avanzando. Los investigadores de estas instituciones han demostrado un tratamiento que aumenta las células beta productoras de insulina humana in vivo por primera vez, normalizando los niveles de glucosa en modelos de ratones diabéticos. «Es muy emocionante estar cerca de ver este nuevo tratamiento utilizado en pacientes», dijo uno de los investigadores. «No hay nada como esto disponible para los pacientes en este momento».
Científicos del Sistema de Salud Mount Sinai en la ciudad de Nueva York y de City of Hope, con sede en Los Ángeles, un centro de investigación para la diabetes y una de las organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer más grandes de los EE. UU., han demostrado una combinación tratamiento que puede aumentar las células beta productoras de insulina humana in vivo por primera vez, abriendo la puerta a nuevos tratamientos para personas con diabetes tipo 1 y tipo 2. El tratamiento combina harmina, un producto natural que se encuentra en algunas plantas, con agonistas del receptor GLP1, una clase de terapia para la diabetes tipo 2.
La harmina es un compuesto natural que se encuentra en algunas plantas y que inhibe la enzima DYRK1A (quinasa regulada por tirosina de especificidad dual). Esta enzima normalmente mantiene la inactividad en las células beta humanas adultas, lo que básicamente frena la proliferación de células beta. Al inhibir la DYRK1A, la harmina elimina Estos frenos permiten que las células beta proliferen.
Los agonistas del receptor GLP1 actúan junto con la harmina para estimular aún más la proliferación de las células beta. Si bien estos fármacos no provocan la proliferación de las células beta por sí solos, actúan en sinergia con la harmina para potenciar significativamente el efecto.
Se ha demostrado que la terapia combinada normaliza los niveles de glucosa en modelos de ratones diabéticos, superando a cualquiera de los fármacos por separado. En estudios preclínicos, la terapia combinada revirtió rápidamente la diabetes y aumentó la cantidad de células beta humanas en un 700 por ciento en los ratones durante tres meses.
Además, la terapia mejoró la función y la supervivencia de las células beta, además de aumentar su número. Esto se demostró mediante una herramienta avanzada de microscopía láser llamada iDISCO+, que hace que el tejido biológico sea transparente, mostrando un aumento significativo en la masa de células beta.
«Esta es la primera vez que los científicos desarrollan un tratamiento farmacológico que ha demostrado aumentar el número de células beta humanas adultas in vivo», dijo Adolfo García-Ocaña, director del Departamento de Endocrinología Molecular y Celular de City of Hope y parte del equipo de investigación. «Esta investigación brinda esperanza para el uso de futuras terapias regenerativas para tratar potencialmente a los cientos de millones de personas con diabetes».
La investigación ha avanzado desde la biología básica de las células beta humanas hasta la detección robótica de fármacos y ahora está avanzando hacia los estudios en humanos; Mount Sinai ha completado un ensayo clínico de fase 1 de harmina en voluntarios sanos. Ahora está planeando iniciar los primeros ensayos en humanos con inhibidores de DYRK1A de próxima generación el próximo año.
Los investigadores pretenden estudiar cómo, en pacientes con diabetes tipo 1, el sistema inmunitario continúa destruyendo nuevas células beta. Planean probar inductores de la regeneración de células beta junto con inmunomoduladores que regulan el sistema inmunitario. Su objetivo es que la combinación permita que las nuevas células beta prosperen y mejoren los niveles de insulina.
Cabe señalar que ha habido varias iniciativas a largo plazo riesgos asociados con el uso de receptores GLP-1, incluidos efectos secundarios gastrointestinales, un posible aumento del riesgo de pancreatitis, un mayor riesgo de carcinomas medulares de tiroides (es decir, cáncer de tiroides) y lesión renal aguda.
Aparte de eso, estos hallazgos representan un avance significativo en la investigación sobre la diabetes, que podría conducir a nuevos tratamientos que puedan regenerar las células productoras de insulina en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2. Más del 10 por ciento de la población adulta mundial tiene diabetes y ninguna de las muchas terapias comúnmente utilizadas para la diabetes ha podido aumentar el número de células beta humanas, lo que hace imposible revertir completamente la diabetes.
