Los investigadores han identificado un nuevo fármaco inhibidor que, cuando se administra a ratones, previene las complicaciones oculares y renales que se observan comúnmente en los diabéticos. Dado que un medicamento tiene potencial para tratar dos complicaciones, se están realizando más investigaciones para que el medicamento avance hasta los ensayos clínicos.
Incluso cuando se controla bien, la diabetes puede provocar complicaciones que afectan los pequeños vasos sanguíneos o la microvasculatura del cuerpo. Dos de las complicaciones microvasculares más comunes son la retinopatía diabética (RD), la principal causa de pérdida de visión y ceguera en los diabéticos, y la enfermedad renal diabética (ERD), que puede provocar insuficiencia renal.
Aunque existen tratamientos dirigidos a los síntomas de RD y DKD, actualmente no existe nada que prevenga estas complicaciones. Pero con investigadores de la Universidad de Bristol liderando un estudio que identificó un medicamento que previno las complicaciones oculares y renales de la diabetes en ratones, pronto podría existir un tratamiento preventivo.
«Nuestros hallazgos son interesantes, ya que hemos demostrado que un tipo de medicamento podría prevenir diferentes complicaciones de la diabetes, lo cual es un problema de salud global para los adultos que viven con diabetes», dijo Rebecca Foster, autora principal del estudio.
Estudios anteriores han sugerido que la RD y la DKD tienen mecanismos comunes que subyacen a su desarrollo y progresión, ya que ambas son causadas por una disfunción de la barrera de la microvasculatura, particularmente el glicocálix endotelial, una capa protectora que recubre la superficie interna de todas las células endoteliales vasculares y es un determinante de Salud de los vasos sanguíneos pequeños.
El glicocálix está formado por carbohidratos que incluyen la molécula de heparán sulfato. El sulfato de heparán se sintetiza en cadenas dentro de la célula que se mueven a la superficie de la célula, donde la enzima heparanasa puede modificarlas (escindirlas) directamente en los «puntos calientes» a lo largo de la cadena, lo que afecta la función de barrera del glicocálix. En los diabéticos, la heparanasa está sistemáticamente regulada y elevada en las membranas oculares de los pacientes con RD y en los riñones de aquellos con ERD.
Los investigadores utilizaron un inhibidor de heparanasa único, OVZ/HS-1638, para atacar terapéuticamente el glicocálix en modelos de ratones con diabetes tipo 2. Comenzando por los ojos, notaron que la profundidad del glicocálix retiniano se reducía en los ratones no tratados, pero no en los ratones tratados con OVZ/HS-1638. Probaron la «fuga» del glicocálix midiendo la albúmina extracelular y descubrieron que la cantidad de albúmina en el tejido de la retina de los ratones tratados era significativamente menor.
Pasando a los riñones, los investigadores descubrieron que, como habían observado con los ojos, la profundidad del glucocáliz en el glomérulo (la red de pequeños vasos que filtran la sangre) se redujo significativamente en ratones diabéticos no tratados, pero no en aquellos que recibieron heparanasa. inhibidor. Cuando midieron la relación albúmina-creatinina en orina (uACR), que muestra si la albúmina se ha filtrado a la orina a través de los vasos glomerulares, los ratones no tratados tuvieron una uACR significativamente más alta que los ratones tratados con inhibidores.
Los hallazgos proporcionan evidencia de que proteger el glicocálix mediante un inhibidor de la heparanasa fue un enfoque sistémico eficaz para proteger contra las complicaciones microvasculares en la diabetes. Se están realizando más estudios sobre la farmacocinética, la biodisponibilidad y la seguridad del fármaco para respaldar su potencial para la evaluación clínica.
«Actualmente estamos realizando investigaciones para hacer avanzar nuestra nueva clase de inhibidores al uso clínico», dijo Mónica Gámez, autora principal y correspondiente del estudio.
El estudio fue publicado en la revista Diabetología cardiovascular.
Fuente: Universidad de Bristol