Los investigadores han identificado las probables «células de origen» que pueden provocar cáncer de mama en mujeres portadoras de un gen BRCA2 mutado y han descubierto su vulnerabilidad. Dirigirse a las células con un fármaco contra el cáncer existente ralentizó la progresión del tumor, abriendo la puerta a una nueva estrategia de prevención del cáncer de mama.
Todo el mundo tiene dos copias de los genes BRCA1 y BRCA2, una heredada de la madre y otra del padre, que ayudan a proteger contra los cánceres de mama, ovario, próstata y páncreas. Sin embargo, las mujeres que heredan y portan un gen BRCA2 defectuoso tienen cerca de un 70% de posibilidades de desarrollar una forma agresiva de cáncer de mama a lo largo de su vida, lo que requiere exámenes periódicos desde una edad temprana. Para reducir sus posibilidades de contraer cáncer, algunas portadoras optan por someterse a una mastectomía preventiva.
Ahora, investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall (WEHI) en Melbourne, Australia, han identificado las probables «células de origen» del cáncer de mama en portadoras de BRCA2, lo que marca un posible objetivo de tratamiento para la enfermedad, y han encontrado un fármaco existente. que pueden retardar el desarrollo del tumor.
Los investigadores compararon muestras de tejido mamario libre de cáncer de portadores y no portadores de la mutación BRCA2 e identificaron una población de células que se dividían más rápidamente en la mayoría de las muestras de mujeres con el gen defectuoso.
«Dado que se encontraron en la mayoría de las muestras de tejido BRCA2 de mujeres sanas, creemos que estas pueden ser las células de origen que conducen a futuros cánceres de mama en mujeres que portan la mutación BRCA2», dijo Rachel Joyce, autora principal del estudio. estudiar.
Las células aberrantes, un subconjunto de células ductales mamarias llamadas células progenitoras luminales, destacaron para los investigadores debido a su producción alterada de proteínas, que es fundamental para el correcto crecimiento y funcionamiento de los tejidos corporales.
«Estos cambios también pueden hacer que las células sean más vulnerables a ciertas terapias destinadas a prevenir o retrasar el desarrollo del cáncer de mama», dijo Rosa Pascual, autora principal conjunta.
Para probar esta vulnerabilidad, los investigadores desarrollaron un modelo BRCA2 con células aberrantes similares y las trataron con everolimus, un fármaco contra el cáncer existente aprobado para tratar a pacientes con cáncer de mama recurrente. Everolimus se dirige selectivamente a un complejo proteico llamado objetivo mamífero (o mecanicista) del complejo de rapamicina 1 (mTORC1), que funciona como un sensor de nutrientes y controla la síntesis de proteínas, inhibiendo el crecimiento y la agresividad de las células de cáncer de mama.
«Al identificar esta vulnerabilidad en la producción de proteínas, pudimos demostrar que el tratamiento previo con este fármaco retrasó la formación de tumores en el modelo preclínico», dijo la autora conjunta Jane Visvader. «Esto plantea la posibilidad de que abordar aspectos específicos de la producción de proteínas de esta manera pueda representar una nueva estrategia de prevención del cáncer de mama para mujeres con un gen BRCA2 defectuoso».
Los hallazgos del estudio son un primer paso importante hacia el objetivo de tratamientos preventivos para el cáncer de mama en portadoras de BRCA2; sin embargo, queda más trabajo por hacer antes de que puedan aplicarse clínicamente.
«Aunque el everolimus retrasó el desarrollo del tumor en el laboratorio, este fármaco puede tener efectos secundarios, lo que podría limitar su capacidad de uso como tratamiento preventivo», afirmó Geoff Lindeman, otro autor correspondiente del estudio. “Nuestro equipo quiere explorar más a fondo qué partes específicas del procesamiento de proteínas están desreguladas y utilizar esta información para desarrollar tratamientos preventivos más selectivos y tolerables. Aún queda camino por recorrer, pero estamos un gran paso más cerca”.
El estudio actual avanza la investigación en curso del equipo WEHI sobre el cáncer de mama.
«Hace unos años, identificamos las células probables de origen del cáncer de mama en mujeres que portan una falla en el gen BRCA1, que también se asocia con un alto riesgo de desarrollar cáncer de mama», dijo Lindeman. “Desde entonces, esa investigación ha dado lugar a un estudio internacional de prevención del cáncer de mama (BRCA-P). Esperamos que nuestros nuevos hallazgos sirvan de base para el tratamiento y la prevención futuros de mujeres con un gen BRCA2 defectuoso”.
El estudio fue publicado en la revista Biología celular de la naturaleza.
Fuente: MIEDO
