Después de la Segunda Guerra Mundial, el Constellation finalmente voló para su operador original, TWA, que lo utilizó para la lucrativa ruta transatlántica. No fue el primer avión en volar esta ruta, como lo hacían los hidroaviones años antes. Sin embargo, la construcción de varias pistas largas en Europa y Estados Unidos para el esfuerzo bélico hizo que los vuelos de larga distancia con base en tierra fueran más viables, permitiendo así que aviones como el Connie se volvieran más frecuentes.
TWA, la aerolínea que hizo el pedido inicial de los Connies, empezó a operarlos en 1946 entre Nueva York y París. Poco después, Pan Am lanzó el vuelo 001 de Pan Am alrededor del mundo con el L-049. Finalmente, otras aerolíneas compraron el avión, incluidas Air France, KLM, Qantas, Lufthansa y más.
Pero aunque el Constellation era un gran avión de pasajeros, la llegada de la era de los motores a reacción significó que no permanecería en la cima por mucho tiempo como avión de pistón. El avión de pasajeros Lockheed era un avión propulsado por hélices y motores de pistón, lo que significaba que era más lento, menos eficiente y no tan cómodo como los nuevos aviones a reacción que llegaban al mercado.