Los investigadores han descubierto un compuesto no opioide que, en ratones, redujo eficazmente la hipersensibilidad al dolor asociada con el dolor nervioso crónico y a menudo debilitante causado por la diabetes o los medicamentos de quimioterapia. Ha abierto la puerta al desarrollo de un fármaco para tratar una afección para la que los analgésicos existentes tienen poco efecto.
La diabetes, los medicamentos de quimioterapia, la esclerosis múltiple, las lesiones y las amputaciones se han asociado con el dolor neuropático, generalmente causado por daño a los nervios en diversos tejidos del cuerpo, incluida la piel, los músculos y las articulaciones. La hipersensibilidad mecánica (o alodinia mecánica) es un síntoma importante del dolor neuropático, donde estímulos inocuos como el tacto ligero causan un dolor intenso.
Muchos analgésicos disponibles no son eficaces para reducir este tipo de dolor crónico, que a menudo es debilitante. Sin embargo, investigadores de la Universidad de Texas en Austin (UT Austin), en colaboración con UT Dallas y la Universidad de Miami, pueden haber avanzado en el tratamiento del dolor neuropático al descubrir una molécula que reduce la hipersensibilidad mecánica en ratones.
«Descubrimos que es un analgésico eficaz y que los efectos fueron bastante duraderos», dijo Stephen Martin, coautor correspondiente del estudio. «Cuando lo probamos en diferentes modelos, neuropatía diabética y neuropatía inducida por quimioterapia, por ejemplo, descubrimos que este compuesto tiene un efecto beneficioso increíble».
El compuesto es FEM-1689, que se une al receptor sigma 2 (σ2R), que fue identificada en 2017 como proteína transmembrana 97 (TMEM97). Los investigadores habían descubierto previamente que varias moléculas pequeñas que se unen selectivamente a σ2R/TMEM97 produce efectos de dolor antineuropático fuertes y duraderos en ratones. Se descubrió que FEM-1689, una de esas moléculas pequeñas, tenía una selectividad mejorada para σ2R/TMEM97.
En el estudio actual, los investigadores utilizaron ratones machos y hembras con el tmem97 gen eliminado y descubrieron que el efecto reductor de la hipersensibilidad al dolor de la molécula de unión FEM-1689 estaba ausente en ratones sin el gen. También descubrieron que el compuesto inhibía la respuesta integrada al estrés (ISR) en las neuronas de los animales, una red de señalización celular que ayuda al cuerpo a adaptarse a los factores estresantes ambientales y condiciones patológicas y a mantener la salud. La señalización anormal de ISR se asocia con una variedad de enfermedades, que incluyen diabetes y trastornos metabólicos, neurodegeneración y cáncer. En experimentos de laboratorio, se observó el mismo efecto inhibidor en neuronas humanas.
Los hallazgos sugieren que apuntar a FEM-1689 y, por extensión, σ2R/TMEM97 en pacientes con dolor podría reducir la hipersensibilidad mecánica al inhibir el ISR. Es importante destacar que debido a que FEM-1689 se une selectivamente a σ2R/TMEM97 y no activa los receptores opioides, es una alternativa potencial a los analgésicos existentes relacionados con la adicción.
«Nuestro objetivo es convertir este compuesto en un fármaco que pueda usarse para tratar el dolor crónico sin los peligros de los opioides», dijo Martin. «El dolor neuropático es a menudo una condición debilitante que puede afectar a las personas durante toda su vida, y necesitamos un tratamiento que sea bien tolerado y eficaz».
El estudio fue publicado en la revista PNAS.
Fuente: Universidad de Austin