Uno de los mayores desafíos que enfrentan los investigadores es convertir los medicamentos inyectables en versiones que puedan tomarse por vía oral. Los medicamentos orales generalmente fallan porque no pueden soportar el duro ambiente del intestino, lo que conduce a una biodisponibilidad deficiente: la capacidad de un fármaco para ser absorbido y ejercer un efecto terapéutico en el cuerpo.
Una clase de medicamentos que sólo pueden administrarse mediante inyección es Terapéutica de ARN. Utilizando moléculas basadas en ARN, estos medicamentos manipulan la expresión y actividad de moléculas diana, modulando vías biológicas para curar o tratar una afección específica. La terapia con ARN permite el tratamiento de enfermedades para las cuales drogas convencionales no son efectivos.
Una nueva investigación realizada por el King’s College de Londres ha descubierto que las nanopartículas biológicas presentes en la leche de vaca, llamadas vesículas extracelulares (EV), pueden ser una forma de administrar importantes terapias de ARN por vía oral.
«La administración oral de medicamentos es la forma más aceptable, conveniente y generalmente la más barata de tomar medicamentos, ya que no depende de profesionales de la salud», dijo Driton Vllasaliu, autor correspondiente del estudio y profesor titular de farmacia en la Escuela del King’s College de Londres. de Cáncer y Ciencias Farmacéuticas. “La capacidad de administrar medicamentos ‘biológicos’, como las terapias de ARN, a menudo se considera el ‘santo grial’ de la administración de fármacos, pero sigue siendo un desafío persistente. Este estudio es importante porque sugiere que puede ser posible la administración oral de medicamentos de ARN utilizando tecnología basada en vehículos eléctricos de leche”.
Tenemos vehículos eléctricos; Desempeñan un papel crucial en la comunicación entre células. La mayoría de nuestras células utilizan vehículos eléctricos (piense en ellos como envolturas celulares) para transportar cargas como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos, incluido el ARN, a través de largas distancias hasta las células objetivo. Están rodeados por una capa lipídica protectora y, lo que es más importante, pueden cruzar barreras biológicas.
Entonces, los investigadores examinaron si los vehículos eléctricos extraídos de la leche de vaca podrían usarse como medio para administrar medicamentos al tracto gastrointestinal problemático. Los vehículos eléctricos de leche (mEV) tienen previamente sido investigado por su potencial terapéutico en la enfermedad del intestino irritable (EII) en modelos de ratón.
Después de confirmar que los mEV cruzaban la pared intestinal utilizando modelos organoides realistas de intestinos humanos, los investigadores cargaron los mEV con ARN antifactor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF-a) y administraron una dosis única a un modelo de rata de enfermedad inflamatoria intestinal (EII). El TNF-a media el proceso inflamatorio intestinal y es uno de los principales factores implicados en el desarrollo de la EII. El tratamiento redujo la longitud de un sitio importante de inflamación del colon en las ratas en comparación con los controles.
La mejora significativa en la apariencia del colon en el grupo tratado sugirió que los mEV administraron con éxito una carga funcional de ARN anti-TNF-a, reduciendo así la inflamación y promoviendo la reparación de la pared del colon. Aunque el estudio solo consideró el efecto de los mEV cargados de ARN en la EII, los investigadores dicen que los mEV podrían usarse para tratar una amplia gama de enfermedades, incluidas enfermedades cardíacas y diabetes, utilizando terapias administradas por vía oral.
«Esto podría conducir a la fabricación disruptiva y sostenible de terapias orales de ácido nucleico asequibles y accesibles para una gran cantidad de enfermedades, lo que generaría grandes impactos sociales», dijo Vllasaliu.
Además, como muchas personas ya han estado expuestas regularmente a los vehículos eléctricos de la leche de vaca, es poco probable que desencadenen una respuesta inmune adversa, a diferencia de las nanopartículas sintéticas que se utilizan actualmente para administrar la terapia de ARN mediante inyección.
El estudio fue publicado en el Revista de nanobiotecnología.
Fuente: King’s College de Londres
