Investigadores del MIT han administrado un tipo de vacuna llamada vacuna particulada a ratones utilizando un armazón que imita un virus hecho de partículas de ADN en lugar de las habituales partículas de proteína. No solo generó una sólida respuesta inmune, sino que evitó los efectos no deseados que a veces se observan cuando se utilizan proteínas.
Las vacunas particuladas suelen estar hechas de una estructura de partículas similares a virus basadas en proteínas que transportan muchas copias de un antígeno viral. Debido a que imitan un virus natural, estas vacunas pueden crear una respuesta inmune más fuerte que las vacunas tradicionales. Activan las células B, que producen anticuerpos específicos contra el antígeno que se administra.
Sin embargo, un posible inconveniente de las vacunas de partículas es que la estructura proteica puede estimular la producción de anticuerpos dirigidos a ella. y el antígeno que porta, también una proteína, reduce la fuerza de la respuesta del sistema inmunológico al antígeno. Además, debido a que el cuerpo produce anticuerpos contra la plataforma proteica, restringe su uso futuro como portador de vacunas, incluso para un virus diferente.
Ahora, investigadores del MIT han desarrollado un andamiaje basado en ADN que evita este problema, asegurando que el sistema inmunológico solo responda al antígeno y no a la plataforma.
«La nanopartícula de ADN en sí misma es inmunogénicamente silenciosa», afirmó Daniel Lingwood, uno de los autores correspondientes del estudio. «Si se utiliza una plataforma basada en proteínas, se obtienen respuestas de anticuerpos de alto nivel a la plataforma y al antígeno de interés, y eso puede complicar el uso repetido de esa plataforma porque se desarrollará una memoria inmune de alta afinidad contra ella».
Para crear sus andamios, los investigadores adoptaron el ‘origami de ADN‘ técnica que habían utilizado anteriormente, que implica plegar el ADN para que imite la estructura de un virus. La técnica permite la unión de una variedad de moléculas, como antígenos virales, en ubicaciones específicas. Después de unir la porción de unión al receptor de la proteína de pico del SARS-CoV-2 al andamio de ADN, la probaron en ratones. Descubrieron que los animales no producían anticuerpos contra el andamio como lo hacían cuando se usaba un andamio de proteínas, sino que solo desarrollaban anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
«En este trabajo descubrimos que el ADN no genera anticuerpos que puedan distraer la atención de la proteína de interés», dijo Mark Bathe, otro autor correspondiente. «Lo que se puede imaginar es que las células B y el sistema inmunológico están siendo entrenados completamente por ese antígeno objetivo, y eso es lo que se desea: que el sistema inmunológico se enfoque con láser en el antígeno de interés».
A diferencia de las células T que son estimuladas por otros tipos de vacunas, las células B pueden persistir durante décadas, proporcionando protección a largo plazo.
«Las vacunas de partículas son de gran interés para muchos en inmunología porque brindan una inmunidad humoral sólida, que es una inmunidad basada en anticuerpos, que se diferencia de la inmunidad basada en células T que las vacunas de ARNm parecen provocar con mayor fuerza», dijo Bathe. .
Con sus hallazgos que sugieren que el andamio de ADN es una alternativa eficaz a las plataformas basadas en proteínas, pero sin los efectos fuera del objetivo, los investigadores ahora están explorando si podría usarse para administrar simultáneamente diferentes antígenos virales para brindar protección contra una variedad de virus.
«Estamos interesados en explorar si podemos enseñar al sistema inmunológico a generar niveles más altos de inmunidad contra patógenos que resisten los enfoques de vacunas convencionales, como la gripe, el VIH y el SARS-CoV-2», dijo Lingwood.
El estudio fue publicado en la revista Comunicaciones de la naturaleza.
Fuente: CON