Un nuevo estudio ha descubierto que exponer a los bebés a opioides recetados, como oxicodona, metadona y codeína, mientras están en el útero puede aumentar su riesgo de desarrollar afecciones relacionadas con el sistema inmunológico (particularmente infecciones, eczema y asma) en la primera infancia.
Cuando se usan durante el embarazo, los opioides tienen el potencial de interferir con el desarrollo fetal y afectar una amplia gama de sistemas corporales, incluido el sistema inmunológico. La investigación que utiliza modelos de ratas sugiere que la exposición a opioides durante períodos críticos del desarrollo inmunológico fetal puede hacer que el sistema inmunológico reaccione exageradamente a la activación inmune posterior.
En humanos, la evidencia clínica sugiere que la exposición prenatal a opioides (POE) puede hacer que un niño sea más susceptible a afecciones relacionadas con el sistema inmunológico, pero los datos son limitados. Así, investigadores de la Universidad de Australia Occidental (UWA) han examinado la asociación entre la POE causada por opioides recetados y afecciones relacionadas con el sistema inmunológico en la infancia.
«Se había descubierto en estudios con animales que los opioides alteraban el sistema inmunológico en desarrollo, afectando potencialmente su capacidad para responder adecuadamente a infecciones y otros desafíos, pero no sabíamos si esto ocurría de manera similar en humanos y qué papel desempeñaba el momento y el tipo de exposición. ”, dijo Erin Kelty, autora principal del estudio.
El estudio de cohorte retrospectivo, basado en la población, utilizó los registros médicos de 401.462 niños nacidos en Australia Occidental entre 2003 y 2018. Los datos de las madres de los niños se obtuvieron del Sistema de Monitoreo de Drogas de Dependencia, que contiene información sobre la dispensación de todos Medicamentos de la Lista 8 (‘drogas controladas’) en Australia Occidental, incluidas metadona, buprenorfina, oxicodona, fentanilo, morfina, petidina, hidromorfona y codeína en dosis altas. Los recién nacidos se clasificaron como con POE si se dispensaron dos o más recetas durante el embarazo.
El resultado primario fueron las admisiones hospitalarias y las visitas al departamento de emergencias (SU) durante las cuales a un niño se le diagnosticó una afección relacionada con el sistema inmunológico antes de los cinco años. Los resultados se agruparon en tres tipos: infecciones; condiciones asociadas con un sistema inmunológico hiperactivo como asma, eczema, alergia y anafilaxia; y enfermedades autoinmunes.
Del total de niños, el 0,4% fueron clasificados con POE. En comparación con aquellos sin POE, los niños con POE tenían más probabilidades de haber nacido prematuramente (18,7% frente a 8,4%) y con bajo peso al nacer para la edad gestacional (15,1% frente a 8,0%). De los niños con POE, el 70,8% estuvo expuesto durante el primer trimestre, el 73,7% durante el segundo trimestre y el 76,4% durante el tercer trimestre. El síndrome de abstinencia neonatal (NAS), que ocurre cuando un recién nacido deja de consumir opioides a los que estuvo expuesto en el útero, fue diagnosticado en el 40,2% de los niños, el 41,0% tuvo POE asociado a opioides utilizados para el tratamiento del dolor, mientras que el 60,8% estuvieron expuestos a un opioide utilizado para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides (OUD).
Los investigadores encontraron que la POE se asociaba con un mayor riesgo de infección, eccema y dermatitis en el período perinatal (dentro de los 28 días posteriores al nacimiento). NAS parecía ser un importante factor de eccema y dermatitis perinatal en recién nacidos con POE. El riesgo de ser diagnosticado con una infección perinatal fue 2,91 veces mayor en los recién nacidos con POE que también fueron diagnosticados con NAS.
Se encontró un aumento modesto (18%) en la infección en los recién nacidos con POE en comparación con los recién nacidos no expuestos, pero esto se asoció con la exposición a los opioides utilizados para tratar el dolor (aumento del 45%) en lugar de opioides para tratar el OUD (aumento del 4%). La exposición a opioides utilizados para tratar el dolor se asoció con un aumento significativo en el riesgo de infecciones intestinales, neurológicas, oculares y de las vías respiratorias superiores e inferiores. En comparación, el POE asociado con medicamentos OUD no se asoció con un mayor riesgo de infección específica del tipo.
Más allá del período perinatal (después de los 29 días a los cinco años de edad), la POE se asoció con un aumento del 35 % en las probabilidades de ser diagnosticado con eczema y dermatitis, modesto en comparación con el aumento de más de 11 veces en el período perinatal. Sin embargo, los aumentos no parecían estar vinculados al NAS como lo estaban en ese período.
El riesgo de eccema y dermatitis fue significativamente mayor en niños con POE asociado con opioides utilizados para el tratamiento de OUD (metadona o buprenorfina) en comparación con niños no expuestos. Mientras que no se encontró lo mismo para el POE asociado con opioides utilizados para tratar el dolor (predominantemente oxicodona, codeína y morfina).
La POE se asoció con un mayor riesgo de hospitalización y presentación en el servicio de urgencias por asma en comparación con la no exposición. No se observó que la asociación se modificara por el trimestre de exposición, el diagnóstico de NAS o el tipo de opioides involucrados. A pesar del mayor riesgo de asma, la POE no se asoció con un mayor riesgo de hospitalización y presentación en el servicio de urgencias por alergias y anafilaxia. No se encontró asociación entre POE y condiciones autoinmunes.
«Encontramos que había diferencias significativas en los resultados según el opioide específico y su uso previsto, como el tratamiento del dolor o el trastorno por consumo de opioides», dijo Kelty. «Los hallazgos resaltan la importancia de realizar más estudios sobre los cambios inmunológicos inducidos por los opioides durante el embarazo y el impacto potencial en la salud a largo plazo de los niños expuestos».
El estudio fue publicado en la revista Red JAMA abierta.
Fuente: UWA
