Un fármaco eficaz para detener el daño celular potencialmente mortal en ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares isquémicos está un paso más cerca de la realidad, después de que la molécula de veneno de araña de tela en embudo K’gari, Hi1a, cumpliera puntos de referencia críticos en su camino hacia los ensayos en humanos.
En pruebas preclínicas en un modelo de roedor diseñado para imitar escenarios de tratamiento del mundo real, Hi1a pudo proteger las células del daño cuando se administró durante las etapas de un ataque cardíaco.
Esto se basa en un trabajo duradero del profesor asociado Nathan Palpant y el profesor Glenn King, del Instituto de Biociencia Molecular de la Universidad de Queensland. Previamente, el equipo demostró cómo Hi1a bloquea los canales iónicos sensibles al ácido en el corazón, lo que a su vez previene los mensajes que desencadenan la muerte celular. Y antes de este descubrimiento, descubrieron que Hi1a también podría proteger las células del cerebroreduciendo significativamente el daño cerebral como resultado de un accidente cerebrovascular.
Universidad de Queensland
El último estudio reveló que Hi1a funcionó «tan bien como el fármaco cardioprotector de referencia, la cariporida, en todos los parámetros de la estructura y función de los órganos».
Si bien se han realizado estudios sobre la cariporida durante décadas, todavía no existen medicamentos de uso clínico que prevengan el daño celular causado por un ataque cardíaco.
«Establecimos que Hi1a es tan eficaz para proteger el corazón como el único fármaco cardioprotector que llegó a la fase 3 de ensayos clínicos, un fármaco que finalmente fue archivado debido a efectos secundarios», dijo Palpant. «Estas pruebas son un paso importante para ayudarnos a comprender cómo funcionaría Hi1a como terapéutico: en qué etapa de un ataque cardíaco podría usarse y cuáles deberían ser las dosis».
Los investigadores identificaron el mecanismo de protección celular de Hi1a descubierto en 2021, pero han estado trabajando en el veneno de araña durante más de una década. Esta molécula en particular proviene de uno de los grupos más peligrosos de nativos de ocho patas de Australia, la araña de tela en embudo.
Hi1a proviene del veneno del hadronique enojado, una de al menos 40 especies de redes en embudo. Si bien esta especie se encuentra en los estados de Queensland y Nueva Gales del Sur, tiene una población única en la isla K’gari (anteriormente Fraser), donde ha estado aislada frente a la costa continental durante unos 20.000 años. Como tal, tiene una composición de veneno diferente a la de otros, y se dice que es seis veces más potente que su primo más famoso, la red en embudo de Sydney, que antes del uso de antídoto fue responsable de al menos 13 muertes humanas conocidas.
Conocido por el pueblo Butchulla de las Primeras Naciones de la isla K’gari como mudjar nihiling guran, o “araña de dientes largos”, su complejo veneno contiene unas 3.000 moléculas de péptidos. Unos pocos son letales; el resto, como Hi1a, tiene investigadores muy interesados en descubrir su potencial médico. Contrariamente a la reputación, se sabe que las arañas son reservadas y sus avistamientos son raros. Esta isla en forma de embudo, sin embargo, a menudo cambia una densa cubierta forestal por un hogar arenoso, lo que hace que sea mucho más fácil de rastrear para los investigadores.
Universidad de Queensland
King, que ganó el Premio a la Innovación del Primer Ministro en 2023 por desarrollar los primeros insecticidas a base de veneno de araña del mundo, se siente animado por los resultados de los estudios de seguridad, que acercan al fármaco candidato un paso más hacia el ensayo clínico.
«Nuestras pruebas y estudios de seguridad realizados por organizaciones independientes de investigación por contrato han proporcionado evidencia de que Hi1a podría ser una terapia eficaz y segura», dijo King. «Hi1a podría reducir el daño al corazón y al cerebro durante ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares al prevenir la muerte celular causada por la falta de oxígeno».
Y aunque hasta la fecha ningún fármaco de este tipo ha superado los ensayos de seguridad, los investigadores confían en que Hi1a podría ser el primero.
«Es importante destacar que encontramos que Hi1a sólo interactúa con las células de la zona lesionada del corazón durante un ataque y no se une a las regiones sanas del corazón, lo que reduce la posibilidad de efectos secundarios», dijo Palpant.
El equipo de investigación ahora encabeza Infensa Bioscience, que ha recaudado 23 millones de dólares australianos (15,2 millones de dólares estadounidenses) para desarrollar comercialmente el fármaco candidato Hi1a.
«La mayoría de las muertes por enfermedades cardiovasculares son causadas por ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, pero no existen medicamentos en el mercado que prevengan el daño que causan», dijo Mark Smythe, profesor asociado y director ejecutivo de Infensa Bioscience. «Un fármaco eficaz para tratar los ataques cardíacos tendría un impacto mundial y proporcionaría un gran avance para mejorar las vidas de millones de personas que viven con enfermedades cardíacas».
El estudio fue publicado en La revista europea del corazóny los investigadores analizan Hi1a en este video a continuación.
El medicamento para el corazón con veneno de araña, un paso más cerca
Fuente: Instituto de Biociencia Molecular, Universidad de Queensland
