Fibras nerviosas dañadas (axones) en el sistema nervioso periférico pueden regenerarse, pero recuperación funcional completa muchas veces no ocurre. Esto se debe a que las células de Schwann responsables de la regeneración dejan de brindar apoyo después de aproximadamente tres meses. Si la restauración de la función nerviosa, llamada reinervación, no ha ocurrido en ese tiempo, la lesión axonal a menudo resulta en una recuperación incompleta de por vida y puede provocar dolor nervioso o neuropático.
Investigadores de la Universidad de Colonia en Alemania utilizaron cnicina de la planta de cardo bendito en células cultivadas, incluidas células humanas, y animales vivos para ver si aceleraba la regeneración nerviosa y reducía el dolor.
Como muchas plantas que se han utilizado con fines medicinales durante siglos, la cnicina ha sido objeto de muchas investigaciones recientes. Usado tradicionalmente para tratar dolores de estómago, estudios de los últimos 10 años han encontrado que es eficaz para tratar inflamación pulmonar en la enfermedad pulmonar por obstrucción crónica (EPOC), impide la replica viral del SARS-CoV-2 y puede bloquear la detección de estímulos dolorosos por nervios sensoriales.
En el estudio actual, los investigadores aplastaron el nervio ciático de ratones, ratas y conejos. Luego les dieron a los animales dosis de cnicina o partenolida, un compuesto químicamente similar de la misma familia de plantas (Asteraceae). La partenolida, extraída de la matricaria, se ha utilizado tradicionalmente para tratar una amplia gama de dolencias. Sin embargo, estudios previos han descubierto que la partenolida se absorbe mal cuando se toma por vía oral, por lo que debe administrarse mediante inyección intravenosa.
Por separado, se cultivaron neuronas sensoriales de los animales y se trataron con cinina. Se cultivaron y trataron células oculares (retinianas) de ratones y humanos para comprobar si la cnicina también promovía la regeneración de las neuronas del sistema nervioso central (SNC).
Los investigadores encontraron que la cnicina promovía significativamente el crecimiento de axones en neuronas sensoriales en diferentes especies. El efecto dependía de la dosis administrada. Como se observó en las neuronas sensoriales, la cnicina también aumentó la longitud promedio de las excrecencias llamadas neuritas de las neuronas del SNC de ratones y humanos. Las neuritas finalmente se convierten en axones.
En animales con un nervio ciático aplastado, se observó una regeneración sustancial del axón con dosis de cinina intravenosa en comparación con los grupos de control. Los investigadores evaluaron la reinervación muscular después de una lesión ciática. La recuperación motora se determinó calculando el índice ciático estático (SSI), una forma de evaluar la recuperación de la función después de una lesión del nervio ciático en modelos animales. También se midió la alodinia (dolor debido a un estímulo que normalmente no causa dolor, como un ligero toque de pluma, común en la neuropatía) para evaluar la recuperación sensorial.
Las dosis repetidas diarias de cnicina mejoraron significativamente la puntuación SSI y la sensibilidad al tacto en comparación con los controles, y las primeras mejoras mensurables en la función motora se observaron tan pronto como cuatro días después de la lesión. Se detectaron mejoras en la función sensorial siete días después de la lesión. La cincina mejoró significativamente la inervación de la piel y los músculos 10 días después de la lesión por aplastamiento. La administración oral de cnicina también aceleró la recuperación funcional con la misma eficacia que la inyección intravenosa, mientras que la partenolida oral no tuvo ningún efecto debido a su escasa biodisponibilidad.
Las ratas tratadas con cinina alcanzaron puntuaciones de SSI previas a la lesión después de 35 días, mientras que el grupo de control necesitó otros siete días para alcanzar las mismas puntuaciones. Además, a los 35 días, la sensación táctil en el grupo de tratamiento había vuelto a los niveles previos a la cirugía, mientras que el grupo de control necesitó 49 días. La cincina fue bien tolerada y los animales no mostraron signos de toxicidad.
Los investigadores probaron si retrasar el tratamiento con cnicina todavía promovía la regeneración de los axones. Descubrieron que retrasar el tratamiento cinco días significaba que la recuperación motora y sensorial era más lenta, pero el efecto era sólo ligeramente más débil que en las ratas que habían recibido cincina durante los primeros cinco días después de la lesión y placebo después. Los investigadores concluyeron que, si bien el tratamiento continuo con cinicina mostró los mejores resultados, el tratamiento retrasado seguía siendo eficaz.
«En conclusión, el estudio actual subraya el potencial de la cincina como un compuesto oral de fácil administración para aumentar la regeneración axonal», dijeron los investigadores. “Demuestra un impacto sustancial in vivo e in vitro en múltiples especies, incluido un efecto sobre células nerviosas humanas primarias cultivadas, incluso en dosis notablemente bajas. En consecuencia, la cnicina es un candidato prometedor para un mayor desarrollo de fármacos para tratar el daño a los nervios y promover la regeneración”.
El estudio fue publicado en la revista Fitomedicina.
Fuente: Universidad de Colonia