Se ha descubierto que el zinc es importante para mantener a raya las infecciones pulmonares en personas con fibrosis quística, cuya capacidad natural de las células inmunitarias para combatir las bacterias se ha visto reducida por la mutación genética que causa la enfermedad. El descubrimiento podría dar lugar a tratamientos que reactiven el sistema inmunológico, reduciendo las infecciones.
La primera sala en la que trabajé como nueva enfermera titulada fue la sala de fibrosis quística (FQ). La mayoría de los pacientes tenían entre 20 y 20 años y muchos habían sido transferidos recientemente desde el cercano Hospital de Niños. Ambos me sorprendieron e inspiraron con su valiente determinación y resiliencia frente a lo que, hace 25 años, era probablemente una muerte prematura. Si bien la esperanza de vida ha mejorado mucho desde entonces, las personas con FQ todavía son propensas a sufrir complicaciones derivadas de esta afección.
Una mutación en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) provoca una acumulación excesiva de moco en los pulmones y una inflamación desregulada de las vías respiratorias, lo que hace que quienes padecen la afección sean susceptibles a infecciones recurrentes. Ahora, investigadores de la Universidad de Queensland (UQ), Australia, han identificado una forma potencial de reducir las infecciones en personas que viven con FQ, que depende del zinc.
«Las personas con FQ tienen un estado hiperinflamatorio en sus vías respiratorias y son muy susceptibles a infecciones bacterianas, pero el tratamiento frecuente con antibióticos a menudo puede provocar infecciones resistentes a los antibióticos», dijo Peter Sly, médico respiratorio pediátrico y coautor del estudio. estudiar. «Los tratamientos actuales pueden restaurar muchos aspectos de la función CFTR, pero no resuelven ni previenen las infecciones pulmonares, por lo que es necesario restaurar las funciones inmunes».
Al investigar cómo la mutación CFTR afectaba la capacidad de las células inmunitarias llamadas macrófagos para combatir las bacterias, los investigadores descubrieron que, en la FQ, los macrófagos pulmonares no pueden utilizar adecuadamente el zinc como agente antibacteriano.
«Una forma en que los macrófagos destruyen las bacterias es envenenándolas con niveles tóxicos de metales como el zinc», dijo Matt Sweet, autor correspondiente del estudio. «Descubrimos que el canal iónico CFTR es crucial para la vía del zinc y, dado que no funciona correctamente en personas con FQ, puede explicar en parte por qué son más susceptibles a las infecciones bacterianas».
Además de identificar la disfunción del zinc de las células, los investigadores también identificaron una proteína transportadora de zinc, SLC30A1, que restauró la capacidad de los macrófagos para matar bacterias en el contexto de la mutación CFTR. El tratamiento con zinc suplementario también fue suficiente para restablecer la destrucción de bacterias en los macrófagos pulmonares humanos en el laboratorio.
Los hallazgos sugieren que restaurar la respuesta a la toxicidad del zinc podría perseguirse como una estrategia terapéutica para restaurar la función inmune y las defensas efectivas en personas con FQ.
«Nuestro objetivo ahora es entregar esta proteína transportadora de zinc a los macrófagos en personas con FQ con la expectativa de que reactive su respuesta inmune y reduzca las infecciones», dijo Sweet.
El estudio fue publicado en la revista PNAS.
Fuente: UQ