Administrar un medicamento de inmunoterapia lo antes posible después del diagnóstico de la enfermedad de Crohn reduce significativamente las complicaciones, incluida la necesidad de cirugía, en un factor de 10, según un estudio clínico. En comparación con el tratamiento convencional, que favorece retrasar el uso de terapias avanzadas, los resultados sugieren repensar cómo se trata la afección.
Dentro del grupo de enfermedades inflamatorias intestinales (EII), la enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica dolorosa e incapacitante caracterizada por brotes que pueden causar daño intestinal progresivo. El tratamiento estándar para los brotes agudos son los esteroides para reducir la inflamación. La terapia avanzada, que incluye medicamentos de inmunoterapia, generalmente no se administra hasta que los tratamientos convencionales han fallado. A pesar del tratamiento con el régimen actual, la resección quirúrgica del intestino todavía es necesaria en entre el 17% y el 25% de los pacientes dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico.
Dirigido por investigadores de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, un ensayo clínico examinó la eficacia de administrar el fármaco de inmunoterapia infliximab antes, lo antes posible después del diagnóstico. Emplearon lo que se llama una estrategia «de arriba hacia abajo», lo que significa que el medicamento se administró inmediatamente después del diagnóstico, independientemente de la gravedad de los síntomas del paciente.
“Tan pronto como a un paciente se le diagnostica la enfermedad de Crohn, el tiempo corre (y probablemente ya lleva algún tiempo) en términos de daño intestinal, por lo que es necesario comenzar con una terapia avanzada como el infliximab lo antes posible. posible”, afirmó Nuru Noor, autor principal del estudio.
Infliximab es un anticuerpo monoclonal que potencia y mejora el sistema inmunológico al bloquear el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), una proteína que las células producen durante la inflamación aguda. El medicamento se inyecta por vía intravenosa en el torrente sanguíneo o debajo de la piel. Aunque debido a preocupaciones históricas sobre el costo y los efectos secundarios del infliximab (incluido un mayor riesgo de infección debido a la supresión del sistema inmunológico), el medicamento actualmente solo se ofrece más adelante en el curso de la enfermedad.
Los investigadores inscribieron a 386 pacientes de entre 16 y 80 años con enfermedad de Crohn activa diagnosticada en los seis meses anteriores. A todos los pacientes se les administró un tratamiento de esteroides orales durante ocho semanas y luego se los asignó al azar a uno de dos grupos de tratamiento y se les dio seguimiento durante un año. El grupo «de arriba hacia abajo» recibió infliximab temprano combinado con un fármaco modulador del sistema inmunológico, mientras que el grupo de «incremento acelerado» recibió terapia convencional centrada en el tratamiento de los brotes.
Los resultados fueron sorprendentes: al año, el 79% de los pacientes que recibieron el tratamiento de arriba hacia abajo mostraron una remisión sostenida sin esteroides ni cirugía, en comparación con el 15% en el grupo de aumento acelerado. El grupo de arriba hacia abajo tuvo menos eventos adversos, incluidos brotes de enfermedades y eventos adversos graves, que el grupo de ascenso acelerado. Diez participantes en el grupo de aumento acelerado requirieron cirugía abdominal urgente para su enfermedad de Crohn, versus un participante en el grupo de arriba hacia abajo.
Dos tercios (67%) de los pacientes de arriba hacia abajo no tenían úlceras visibles cuando se sometieron a una prueba de cámara de endoscopia al final del ensayo. La «remisión endoscópica», como se la conoce, es importante ya que se ha asociado sistemáticamente con un menor riesgo de complicaciones posteriores de la enfermedad de Crohn. La mayoría de los ensayos clínicos anteriores han considerado una terapia «altamente exitosa» si entre el 20% y el 30% de los pacientes lograban una remisión endoscópica. Para colmo, los pacientes del grupo de arriba hacia abajo también informaron una mayor calidad de vida y menos hospitalizaciones.
«Históricamente, el tratamiento con una terapia avanzada como infliximab dentro de los dos años posteriores al diagnóstico se ha considerado ‘temprano’ y, por lo tanto, un enfoque de ‘incremento acelerado’ es ‘suficientemente bueno'», dijo Noor. “Pero nuestros hallazgos redefinen lo que debería considerarse un tratamiento temprano. Hemos demostrado que al tratar antes, podemos lograr mejores resultados para los pacientes de lo que se había informado anteriormente”.
Contrariamente a preocupaciones anteriores, los investigadores no encontraron diferencias en el riesgo de infección grave entre los dos grupos de tratamiento, lo que sugiere que infliximab era seguro administrarlo tempranamente. Además, infliximab ahora está disponible como medicamento genérico o «biosimilar» más barato tanto en el Reino Unido como en Estados Unidos. En Australia, el tratamiento con el medicamento está subsidiado a través del Plan de Beneficios Farmacéuticos (PBS).
«Hasta ahora, la opinión ha sido ‘¿Por qué utilizar una estrategia de tratamiento más costosa y potencialmente tratar en exceso a las personas si existe la posibilidad de que les vaya bien de todos modos?'», dijo Miles Parkes, autor correspondiente del estudio. “Ahora sabemos que podemos prevenir la mayoría de los resultados adversos, incluidos [the] necesidad de cirugía urgente, proporcionando una estrategia de tratamiento que sea segura y cada vez más asequible”.
Si bien otros medicamentos anti-TNF, como el adalimumab, funcionan de manera similar al infliximab y son significativamente más baratos, se necesita más investigación para establecer si son clínicamente efectivos. Los investigadores ahora están analizando la economía de la salud para ver si los beneficios de la terapia con infliximab superan su costo.
El estudio fue publicado en The Lancet: gastroenterología y hepatología.
Fuente: Universidad de Cambridge