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Según una nueva investigación, la inyección de células T reguladoras (Tregs), que controlan las respuestas inmunitarias del organismo, directamente en los huesos, músculos y piel dañados mejora significativamente la curación. Ahora, la puerta está abierta para desarrollar un método universal basado en células para mejorar la curación después de una lesión.
Hace unos meses, informamos sobre una investigación realizada por la Universidad de Cambridge en el Reino Unido que revirtió el pensamiento tradicional sobre las células T reguladoras o Tregs, encontrando que estos controladores activos de la respuesta inmune del cuerpo tienen el potencial de ser utilizados como un ejército de sanadores para “casi todo”.
Ahora, investigadores del Centro de Investigación de Fronteras en Inmunología (IFReC) de la Universidad de Osaka, Japón, y la Universidad Monash en Melbourne, Australia, han investigado ese potencial como parte de un nuevo estudio, y han descubierto que es cierto.
“Comenzamos a explorar la administración de Tregs con fines de medicina regenerativa porque pueden afectar directamente a otros tipos de células inmunitarias llamadas monocitos y macrófagos”, dijo Mikaël Martino, profesor asociado de Monash que también ocupó un puesto de nombramiento cruzado en la Universidad de Osaka y autor correspondiente del estudio. “Además, los Tregs pueden secretar moléculas de señalización que apoyan la curación de los tejidos. A pesar de su gran potencial, pocos estudios han explorado el uso de Tregs para tales aplicaciones”.
Los monocitos son glóbulos blancos encargados de combatir ciertas infecciones y ayudar a otros glóbulos blancos a eliminar células muertas o dañadas. Los macrófagos, otro tipo de glóbulo blanco del sistema inmunitario, engullen y digieren (fagocitan) patógenos como microbios, células cancerosas, restos celulares y sustancias extrañas.
La capacidad del cuerpo para pasar de un estado proinflamatorio a uno antiinflamatorio es esencial para la curación y la restauración de los tejidos después de una lesión. Existe abundante evidencia científica sobre lo que puede ocurrir cuando la respuesta inflamatoria es No apagado y se vuelve crónica. Es comprensible que las terapias de medicina regenerativa busquen aprovechar los principales actores del sistema inmunológico en este proceso pro y antiinflamatorio. Ahí es donde entran en juego las células Treg.
Nayer et al.
En el presente estudio, los investigadores administraron localmente un hidrogel de fibrina que contenía Tregs en el tejido lesionado de ratones para ver en qué medida promovían la curación de los tejidos en los huesos, los músculos y la piel. En concreto, eligieron tres modelos de lesión aguda: defectos craneales graves, pérdida de músculo esquelético que da lugar a un deterioro de la función y heridas en la piel de espesor completo. La fibrina es una proteína que participa de forma natural en la curación de las heridas; es el producto final de la vía de coagulación sanguínea del cuerpo y también puede actuar como un medio para las células regenerativas como las Tregs.
“En comparación con los ratones a los que se les administró hidrogel de fibrina sin Tregs, los ratones a los que se les administraron Tregs mostraron un mayor volumen óseo y cobertura sobre las áreas craneales lesionadas, mayores cantidades de tejido muscular y mayor tamaño de fibra muscular, y un cierre más rápido de las heridas de la piel”, dijo Shizuo Akira, profesor del IFReC y autor principal del estudio.
Al examinar la mecánica de la curación promovida por las células Treg, los investigadores observaron que las células adoptaban un fenotipo específico de la lesión (un fenotipo es un rasgo observable) después de ser introducidas en el área dañada. Las células Treg mostraron mayores niveles de expresión en genes relacionados con la modulación del sistema inmunológico y la curación de tejidos. Experimentos posteriores mostraron que las células Treg hacían que los monocitos y macrófagos en el tejido dañado cambiaran a un estado antiinflamatorio, específicamente al secretar moléculas de señalización como interleucina-10 (IL-10).
“Resulta interesante observar que cuando se elimina el gen que codifica la IL-10 de las células Treg, se pierden sus efectos pro-curación”, afirmó Martino. “Este hallazgo indica el papel clave de la IL-10 en la forma en que estas células Treg apoyan la reparación y regeneración de tejidos”.
Los hallazgos del estudio demuestran el gran potencial que tiene el uso de células Treg como terapia de medicina regenerativa basada en células después de una lesión tisular. Aunque este estudio examinó el efecto de las células Treg administradas inmediatamente después de la lesión, estudios futuros determinarán el período de tiempo en el que las células Treg deben administrarse al tejido dañado para ayudar de manera efectiva a la curación.
El estudio fue publicado en la revista Comunicaciones de la naturaleza.
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