Sam Berns era mi amigo. Con la sabiduría de un sabio, me inspiró a mí y a muchos otros sobre cómo aprovechar la vida al máximo. Afectado por la rara enfermedad llamada progeriasu cuerpo envejeció a un ritmo rápido y murió de insuficiencia cardíaca con solo 17 años, una vida valiente que se vio truncada demasiado pronto.
Mi laboratorio descubrió la causa genética de la enfermedad de Sam hace dos décadas: solo una letra del ADN salió mal, una T que debería haber sido una C en un gen crítico llamado lamin A. El mismo error ortográfico se encuentra en casi todos los 200 individuos alrededor del mundo. mundo con progeria.
La posibilidad de abordar esta enfermedad corrigiendo directamente los errores ortográficos en los tejidos corporales relevantes era sólo ciencia ficción hace unos años. Entonces crujiente apareció: el elegante aparato enzimático que permite la entrega de tijeras de ADN a un objetivo específico en el genoma. En diciembre de 2023, el La FDA aprobó la primera terapia basada en Crispr para la enfermedad de células falciformes. Ese enfoque requirió extraer células de la médula ósea del cuerpo, realizar un corte incapacitante en un gen particular que regula la hemoglobina fetal, tratar al paciente con quimioterapia para hacer espacio en la médula y luego reinfundir las células editadas. Actualmente se está proporcionando a los pacientes con anemia falciforme un alivio para la anemia crónica y los insoportables ataques de dolor, aunque a un costo muy elevado.
Para la progeria y miles de otras enfermedades genéticas, hay dos razones por las que este mismo enfoque no funcionará. En primer lugar, la corrección deseada para la mayoría de los errores ortográficos no suele lograrse mediante un corte inhabilitador en el gen. Más bien, se necesita una corrección. En el caso de la progeria, la T que causa la enfermedad debe editarse nuevamente a una C. Por analogía con un procesador de textos, lo que se necesita no es “buscar y eliminar” (Crispr de primera generación), sino “buscar y reemplazar” ( Crispr de próxima generación). En segundo lugar, es necesario corregir los errores ortográficos en las partes del cuerpo más dañadas por la enfermedad. Si bien se pueden extraer del cuerpo células de la médula ósea, células inmunitarias y células de la piel para administrar terapia génica, eso no funcionará cuando el problema principal está en el sistema cardiovascular (como en la progeria) o en el cerebro (como en muchos casos raros). enfermedades genéticas). En la jerga del terapeuta genético, necesitamos vivo opciones.
La noticia emocionante en 2025 es que ambas barreras están empezando a caer. La próxima generación de editores de genes basados en Crispr, de la que David Liu, del Broad Institute, fue pionero con especial elegancia, permite una edición correctiva precisa de prácticamente cualquier error ortográfico de genes, sin inducir un corte de tijera. En cuanto a los sistemas de administración, la familia de vectores de virus adenoasociados (AAV) ya ofrece la capacidad de lograr vivo edición en ojos, hígado y músculos, aunque todavía queda mucho trabajo por hacer para optimizar la entrega a otros tejidos y garantizar la seguridad. Los sistemas de administración no virales, como las nanopartículas lipídicas, se encuentran en intenso desarrollo y pueden desplazar a los vectores virales en unos pocos años.
Trabajando con David Liu, la madre de Sam Berns, y Leslie Gordon de la Progeria Research Foundation, mi grupo de investigación ya ha demostrado que una sola infusión intravenosa de un vivo El editor de genes puede prolongar drásticamente la vida de ratones que han sido diseñados para portar la mutación de la progeria humana. Nuestro equipo ahora está trabajando para llevar esto a un ensayo clínico en humanos. Estamos realmente entusiasmados con el potencial de los niños con progeria, pero ese entusiasmo podría tener un impacto aún mayor. Esta estrategia, si tiene éxito, podría ser un modelo para las aproximadamente 7.000 enfermedades genéticas en las que se conoce el error ortográfico específico que causa la enfermedad, pero no existe ninguna terapia.
Hay muchos obstáculos, siendo el costo uno de los principales, ya que no hay inversión privada para enfermedades que afectan sólo a unos pocos cientos de personas. Sin embargo, el éxito de algunas enfermedades raras, respaldadas por fondos gubernamentales y filantrópicos, probablemente conducirá a eficiencias y economías que ayudarán con otras aplicaciones futuras. Ésta es la mejor esperanza para las decenas de millones de niños y adultos que esperan una cura. La comunidad de enfermedades raras debe seguir adelante. Eso es lo que Sam Berns hubiera querido.
